Abstract
Worldwide, colorectal cancer is the third cause of death in men and the second cause of death in women, with nearly 1.2 million newly-diagnosed cases and 600,000 estimated deaths. A significant proportion of patients have metastatic disease at diagnosis. Neoangiogenesis is the formation of new blood vessels from those already existing, which play an important role in tumor growth and progression. Factors related to endothelial growth have been identified including vascular endothelial growth factor. Different studies have demonstrated coagulation and fibrinolysis systems activation participation in tumor angiogenic development. Some of these factors are Von Willebrand factor, fibrinogen, type I plasminogen activator inhibitor and receptor, in addition to D-dimer and platelets. Serum concentrations of these proteins are considered to be predictors of treatment response, disease progression and survival. Interaction between tumor cells, angiogenesis and coagulation activation is a positive feedback, and strategies interfering in this relationship, such as the use of chemotherapy in combination with new specifically targeted agents, can prevent or treat cancer. In addition, the role of anticoagulant or antiplatelet agents in the treatment of cancer has not yet been determined.
Translated title of the contribution | Angiogenesis and hemostasis in colorectal cancer |
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Original language | Spanish |
Pages (from-to) | 171-174 |
Number of pages | 4 |
Journal | Gaceta Mexicana de Oncologia |
Volume | 16 |
Issue number | 3 |
DOIs | |
Publication status | Published - 1 May 2017 |
Bibliographical note
Funding Information:son paralelos al crecimiento y diseminación tumoral27. Las células tumorales expresan factor tisular, otras proteínas procoagulantes y MMP, las cuales activan la coagulación y también activan a las células del huésped (endotelio, pla-quetas y leucocitos); estas liberan factores solubles y de contacto, y expresan su fenotipo procoagulante formando una estructura que favorece la adhesión plaquetaria, gene-rando y activando la trombina. Algunos factores trombóticos se relacionan con los pacientes con cáncer: factores demo-gráficos, relacionado con el tratamiento y catéter venoso central27. Se recomienda el uso de modelos de evaluación de riesgo predictivo para identificar a los pacientes con alto riesgo de trombosis, como el modelo para estimar el riesgo (RAM) de trombosis venosa profunda en pacientes que reci-birán quimioterapia. El riesgo se estima con los siguientes datos: tipo de tumor, plaquetas > 350 cel/µl, hemoglobina < 10 g/dl o uso de eritropoyetina, leucocitos > 11 mil cel/µl, índice de masa corporal de 35 kg/m228. El activador de plas-minógeno de tipo urocinasa (uPA), su inhibidor PAI-1 y su receptor celular (uPAR) desempeñan un papel fundamental en proteólisis pericelular: interactúa con proteínas de la matriz extracelular, así como con los receptores transmembrana, mediante estos inducen señalización intracelular, modulan la migración celular y las interacciones célula-matriz extra-celular29. La inhibición de la actividad funcional uPAR dismi-nuye significativamente el potencial invasivo de las células endoteliales y la ausencia del PAI-1 evita la invasión y me-tástasis del cáncer. El sistema fibrinolítico actúa en la de-gradación de la matriz extracelular, formando un complejo endocítico entre uPA/PAI-1/uPAR con integrinas y receptor tipo-LDL que fija proteínas de la matriz; el complejo es en-docitado por células epiteliales y degradado por endosomas. En este proceso, el uPAR puede recircular, además, el VEGF puede inducir la sobreexpresión de uPAR29,30. Se conoce que el estado de hipercoagulabilidad se encuentra asociado a la progresión clínica y el pronóstico en los pacientes con cán-cer, algunos biomarcadores correlacionan con la progresión y el pobre pronóstico: trombocitosis, hiperfibrinogenemia, dímero D, productos de degradación de la fibrina o factor de von Willebrand (vWF)31. Gil-Bazo, et al., reportan concen-traciones elevadas de vWF en el plasma de pacientes con cáncer de mama, próstata, vejiga, cabeza y cuello, ovario, cérvix, laringe y colon32. Y un vWF elevado se asocia con peor pronóstico en paciente con CCR metastásico, así como ocurre con el dímero D y el fibrinógeno33. Beer, et al., seña-lan el valor predictivo y pronóstico de las concentraciones plasmáticas de dímero D en pacientes oncológicos34. Kawai, et al.31 reportan que la trombocitosis preoperatoria se rela-ciona al tamaño del tumor y a la invasividad en los pacientes con CCR, y que esto sugiere la actividad invasiva del tumor. Además, muestran que las plaquetas, el dímero D y el fibri-nógeno se relacionan a la progresión del CCR y el pronóstico desfavorable31.
Publisher Copyright:
© 2017 Sociedad Mexicana de Oncología.
All Science Journal Classification (ASJC) codes
- Oncology
- Cancer Research